BMC Pharmacology & Toxicology’de doğrulanan GC-MS yöntemi: şurup formüllerinde glikol safsızlıkları daha net ölçülecek

Farmasötik şuruplarda çok düşük düzeylerde ortaya çıkabilen ve tıbbi açıdan ciddi sonuçlara yol açabilen etilen glikol ile dietilen glikol gibi bileşiklerin iz düzeyde tespitini hedefleyen yeni bir analitik kimya çalışması yayımlandı. BMC Pharmacology and Toxicology’de yer alan çalışma, bu iki ilgili glikoli, reçetesiz ve reçeteli sıvı formülasyonların karmaşık içeriği içinde ayırıp tanımlayabilen bir gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC–MS) yöntemi geliştirdi ve doğruladı.

Araştırmanın odağında, şurupların yalnızca etken maddeyi değil; renk vericiler, tatlandırıcılar, çözücü sistemler ve diğer yardımcı bileşenleri de içeren kimyasal “kalabalığı” bulunuyor. Bu tür matrikslerde hedef analitlerin sinyalleri, uçucu olmayan bileşenlerden kaynaklanan etkileşimler ve karışım etkileri nedeniyle belirsizleşebiliyor. Çalışma, bu nedenle önce kromatografik ayırma ile etilen glikol ve dietilen glikolün karışımdaki diğer bileşenlerden ayrıştırılmasını, ardından ise kütle spektrumları üzerinden kimlik doğrulamasını bir araya getiren seçici bir iş akışı kuruyor.

Geliştirilen GC–MS yaklaşımının ana hedefi, hedeflenen glikollerin matrikste var olabileceği koşullarda bile güvenilir ölçüm yapabilmek. Kromatografi, örnek içindeki farklı bileşiklerin farklı zamanlarda kolondan geçmesini sağlayarak analit sinyalini diğer bileşenlerden ayırmaya yardımcı oluyor. Kütle spektrometresi ise elde edilen sinyalleri spektral olarak tanımlayarak, benzer kimyasal davranışlar sergileyebilen bileşikler arasında ayrım yapılmasını güçlendiriyor. Böylece yöntem, “doğru bileşik mi ölçülüyor?” sorusuna dair güveni artırmayı amaçlıyor.

Çalışmada vurgulanan noktalardan biri, sadece ölçüm yapmanın değil, ölçümün doğrulanmasının da kritik olması. Analitik yöntem doğrulaması; yöntemin doğruluk ve kesinlik gibi performans özelliklerinin belirli koşullar altında tutarlı biçimde sağlanıp sağlanmadığını değerlendirmeyi içeriyor. Araştırmacılar, GC–MS tekniğinin şurup gibi çok bileşenli sıvı formülasyonlarda etilen glikol ve dietilen glikoller için uygulanabilirliğini ortaya koyacak şekilde yöntemi değerlendirmiş olduklarını bildiriyor. Bu tür doğrulama adımları, kalite kontrol laboratuvarlarının sonuçları yorumlarken aynı güvenilirlik seviyesine ulaşmasına yardımcı olabiliyor.

Etilen glikol ve dietilen glikol, birbirleriyle ilişkili kimyasal yapılara sahip olmaları nedeniyle analitik açıdan da benzer zorluklar doğurabiliyor. Araştırma, iki bileşiği birlikte ele alarak yöntemin hedef kapsamını genişletirken, aynı zamanda gerçek üretim/teslimat örneklerinde karşılaşılabilecek senaryolara daha yakın bir test yaklaşımı sunuyor. Özellikle şuruplarda bulunan çok sayıda yardımcı maddenin varlığı, hedef analitlerin hem ayrışmasını hem de tanımlanmasını zorlaştırabileceğinden, seçiciliği artıran bir GC–MS iş akışı geliştirilmesi önem taşıyor.

Yöntemin, karmaşık bir şurup matrisinde glikol kontaminasyonunun güvenilir biçimde saptanmasını hedeflemesi, güvenlik açısından da dolaylı bir anlam taşıyor. Kalite kontrol süreçlerinde iz düzeyde kontaminasyon bulguları, sorunun kaynağına yönelik kararların alınmasında ve yeniden değerlendirme gerekip gerekmediğinin belirlenmesinde belirleyici olabiliyor. Bu nedenle, tarama ve doğrulama kapasitesini güçlendiren analitik yaklaşımlar, farmasötik üretim zincirinde kritik bir rol oynayabilir.

BMC Pharmacology and Toxicology’de yayımlanan çalışma, etilen glikol ve dietilen glikollerin ilaç şuruplarında ölçümü için özel olarak tasarlanmış ve doğrulanmış bir GC–MS yöntemi sunarak analitik uygulamalara somut bir araç sağlamayı amaçlıyor. Bulgular, yöntem geliştirme ve doğrulamanın birlikte ele alınmasının, matriksin karmaşıklığının yüksek olduğu gerçek ürün senaryolarında güvenilir sonuç üretmek açısından ne kadar önemli olduğunu bir kez daha ortaya koyuyor.

Kaynak: https://scienmag.com/gc-ms-method-developed-and-validated-to-measure-ethylene-and-diethylene-glycols/